גברים רבים מאבדים כרומוזומי Y כשהם מזדקנים. עכשיו אולי נדע למה זה כל כך קטלני

זוג כרומוזומים. . (סטיבן פוצר/The Image Bank/Getty Images)

שגיאות בגנום האנושי הן חלק מהחיים. ככל שאנו מזדקנים וה-DNA משתכפל, טעויות קטנות מתגנבות אל הגנים שלנו - אות שלא במקום או חזרה מוטעית שם - שיכולות להצטבר עם הזמן וליצור 'פסיפס' של תאים עם קודים ייחודיים בכל הגוף. תאים מסוימים יכולים אפילו לאבד כרומוזומים שלמים.

דוגמה אחת לכך היא מצב שבו תאי דם לבנים חסרים את כרומוזום ה-Y שלהם. נקרא mLOY (לאובדן פסיפס של כרומוזום Y), זה נפוץ יותר ממה שאתה עשוי לחשוב, מתרחש בכ-40 אחוז מהגברים מעל גיל 70.

למרות שכרומוזום Y נחשב מזמן ל-aהִתכַּוְצוּתשממה גנטית מלאה בנתחי דנ'א ניתנים להפרדה, החמצה של כרומוזום Y יכולה להיות בעלת השלכות בריאותיות חמורות.



במחקרים אפידמיולוגיים, mLOY נקשר עם תוחלת חיים קצרה יותר וסיכון גדול יותר של מחלות הקשורות לגיל, כגון סרטן ומחלת אלצהיימר. כעת, המצב יכול להיות קשור גם לפגיעה בתפקוד הלב, על פי מחקר חדש המחקה את המצב האנושי בעכברים.

במשך זמן מה לא היה ברור כיצד איבוד כרומוזום Y מתאי הדם מוביל לנזק לאיברים ולמחלות בחלקים אחרים של הגוף, ומגביר את הסיכון למחלות הקשורות לגיל, במיוחד מחלות לב וכלי דם ושבץ מוחי.

צוות החוקרים בראשות cardiovחוקר אקולרי סואיצ'י סאנושל אוסבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מטרופוליטן ביפן, בחן את השאלות הללו קצת יותר לעומק, והראה כיצד mLOY מעורר נזק לרקמות שמוביל לאי ספיקת לב בעכברים וקשור למחלות לב וכלי דם.

במחקר השתמשו החוקרים במהולל כלי לעריכת גנים CRISPR להנדס עכברים ללא כרומוזומי Y בתאי הדם הלבנים שלהם כדי לחקות את מצב mLOY האנושי.

עכברי ה-CRISPR חיו חיים קצרים יותר מאשר עכברים לא מושפעים, והיו להם צלקות מוגברת של הלב, מצב המכונה לבבי לַיֶפֶת שמקשיח את רקמות הלב וקשור לאי ספיקת לב.

'אנו רואים ש-mLOY [בעכברים] גורם לפיברוזיס שמוביל לירידה בתפקוד הלב', אומר הגנטיקאי והסופר הבכיר לארס פורסברג מאוניברסיטת אופסלה.

כדי לבדוק את הממצאים הללו מול נתונים אפידמיולוגיים, החוקרים ניתחו נתונים מה- ביובנק בבריטניה , מחקר בן עשרות שנים שתפס מידע גנטי ובריאותי של כחצי מיליון מבוגרים מזדקנים בדרך כלל.

הם גילו שלגברים עם mLOY בדמם בתחילת המחקר היה סיכון מוגבר למות מאי ספיקת לב וסוגים אחרים של מחלות לב וכלי דם במהלך 11 שנות המעקב הממוצעות.

'תצפית זו עולה בקנה אחד עם התוצאות ממודל העכבר ומציעה כי ל-mLOY יש השפעה פיזיולוגית ישירה גם בבני אדם', אומר פורסברג.

כמובן, יש צורך במחקר רב יותר לפני שנוכל למפות את ההשלכות הישירות של mLOY בבני אדם. וזכור כי לא סביר שאיבוד כרומוזום Y יהיה הגורם היחיד למחלות הקשורות לגיל אשר קשורות לשפע של תהליכים תאיים שהשתבשו ושלל שינויים גנטיים שהצטברו עם הזמן.

בתור הביולוג של אוניברסיטת קיימברידג' ג'ון פרי סיפר האטלנטי בשנת 2019, לאחר פרסום עבודה שהראתה מדוע חלקם נוטים יותר ל-mLOY מאחרים, 'אובדן כרומוזום Y הוא ביטוי של חוסר יציבות גנום רחבה יותר.' חוסר יציבות שמאפיין סרטן ומאותת ש-DNA צבר שגיאות מהר יותר ממה שתאים יכולים לתקן אותן.

דלקת כרונית היא גורם חשוד נוסף העומד בבסיס מחלות הזדקנות רבות, כולל סרטן ואלצהיימר. אז, כפי שמציינים פורסברג ועמיתיו, יש עוד עבודה לעשות כדי להתיר את יחסי הגומלין המורכבים בין דלקת ופיברוזיס, והתפקיד של mLOY בשניהם.

כשחזרו לדגמי העכברים להורה אחרונה, פורסברג ועמיתיו זיהו גם טיפול אפשרי לשיפור ההשפעות של mLOY. חסימת מסלול איתות שהופעל בעכברים עם תאים חיסוניים חסרי כרומוזום Y, הבחינו החוקרים שהשינויים הפיברוטיים שהתפתחו התהפכו בחלקם.

'הקשר בין mLOY לפיברוזיס מעניין מאוד, במיוחד בהתחשב באסטרטגיות הטיפול החדשות לאי ספיקת לב, פיברוזיס ריאתי וסוגי סרטן מסוימים שמטרתם לנטרל את הופעת הפיברוזיס,' אומר פורסברג.

למרות שטיפול פוטנציאלי למניעת אובדן כרומוזום Y בתאי הדם עדיין מזמן, 'גברים עם mLOY יכולים להיות קבוצת חולים המגיבה טוב במיוחד לטיפול כזה', פורסברג הוסיף .

אבל לדעת מה אנחנו עושים עכשיו, הפסקת עישון תהיה גם צעד נבון, בהתחשב כמחקרגם מראה שגברים מעשנים הם יותר מ סבירות גבוהה פי שלושה כמי שאינם מעשנים להראות אובדן של כרומוזום Y בתאי הדם שלהם.

המחקר פורסם ב מַדָע .

אודותינו

פרסום עובדות עצמאיות ומוכחות של דיווחים על בריאות, מרחב, טבע, טכנולוגיה וסביבה.