מדענים חושבים שהם מצאו את הגורם העיקרי למחלות מעי דלקתיות

תא T רוצח אנושי. (NIAID)

בֵּין 6 ו-8 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים ממחלות מעי דלקתיות, קבוצה של הפרעות מעיים כרוניות שעלולות לגרום לכאבי בטן, יציאות דחופות ותכופות, צואה מדממת וירידה במשקל.

מחקר חדש מצביע על כך שחבר לא תקין במערכת החיסון של המטופל עצמו הנקרא תא T רוצח עשוי להיות אחד האשמים. תגלית זו עשויה לספק יעד חדש לתרופות IBD.

שני הסוגים העיקריים של IBD הם קוליטיס כיבית, אשר משפיע בעיקר על המעי הגס, ו מחלת קרוהן, מה שיכול להשפיע על כל מערכת העיכול. חוקרים מאמינים כיום כי IBD מופעל כאשר א פעילות יתר של מערכת החיסון תוקפת חיידקים לא מזיקים במעיים .



למרות שישנם טיפולים רבים עבור IBD, עבור עד 75 אחוז מהאנשים עם IBD אין טיפולים יעילים לטווח ארוך. זה משאיר מטופלים רבים ללא אפשרויות טובות.

אני רופא-מדען ביצוע מחקרים באימונולוגיה וב-IBD ובא מחקר חדש , הקבוצה שלי והקולגות שלנו המתמחים ב תוֹרַת הַחִסוּן , גסטרואנטרולוגיה ו גנומיקה בדקו תאי חיסון מדם וממעיים של אנשים בריאים והשוו אותם לאלה שנאספו מחולים עם קוליטיס כיבית כדי להבין טוב יותר כיצד המערכת החיסונית מתפקדת ב-IBD.

ישנן סיבות רבות לכך שהטיפולים הנוכחיים אינם קבועים, אך אחת הסיבות לכך היא שמדענים לא מבינים עד הסוף כיצד מערכת החיסון מעורבת ב-IBD. אנו תקוותנו שסגירת פער הידע הנוכחי לגבי האופן שבו מערכת החיסון מעורבת בהפרעה זו תוביל בסופו של דבר לטיפולים עמידים חדשים עבור IBD המכוונים לתאי החיסון הנכונים.

אימונולוגיה 101

ניתן לחלק את מערכת החיסון ל ענפים מולדים ומסתגלים . הענף המולד הוא קו ההגנה הראשון שלנו ופועל במהירות - תוך דקות עד שעות. אבל מערכת זו חשה בשינויים הנגרמים על ידי חיידקים בדרך כלל. זה לא יוצר תגובה ממוקדת נגד פתוגן ספציפי, מה שאומר שאפשר להתעלם מכמה פולשים.

הענף האדפטיבי נועד לזהות איומים ספציפיים, אבל הוא איטי יותר ולוקח כמה ימים כדי לצאת לדרך. תאי T הם חלק ממערכת החיסון האדפטיבית וניתן לחלק אותם עוד יותר ל תאי T CD4⁺ ו-CD8⁺ .

תאי CD4⁺ T הם עוזרים המסייעים לתאי חיסון אחרים על ידי שחרור מולקולות מסיסות הנקראות ציטוקינים שיכולות לעורר דלקת.

תאי CD8⁺ T יכולים גם לשחרר ציטוקינים, אך תפקידם העיקרי הוא להרוג תאים שנדבקו על ידי פולשים מיקרוביאליים. זו הסיבה שתאי CD8⁺ T מכונים לעתים קרובות כרוצחים סדרתיים.

לאחר ניקוי הזיהום והפתוגן הושמד, נשארים תאים הנקראים תאי T זיכרון. תאי T זיכרון אלה 'זוכרים' את הפתוגן שהם נתקלו בו זה עתה ואם הם רואים אותו שוב, הם מקבלים תגובה חזקה ומהירה יותר מאשר בפעם הראשונה. הם וצאצאיהם יכולים גם לחיות זמן רב, אפילו עשרות שנים במקרה של זיהומים מסוימים כמו חַצֶבֶת .

המטרה של א תַרכִּיב הוא לספק תצוגה מקדימה של החיידק כך שמערכת החיסון תוכל לבנות צבא של תאי זיכרון נגד גורם זיהומי, כגון SARS-CoV-2 , ה נגיף שגורם COVID-19 . בצורה זו, אם הנגיף תוקף , תאי הזיכרון ה-T ייכנסו לפעולה ויפעילו תגובה חיסונית כולל ייצור נוגדנים מתאי B .

תאי T זיכרון השוכנים באיברים

אימונולוגים מתחלקים עוד יותר תאי T זיכרון למחלקות שונות בהתאם אם ולאן הם נוסעים בגוף. תאי זיכרון T במחזוריות הם צופים שמחפשים סימני זיהום על ידי סיור בדם, בלוטות הלימפה והטחול.

תאי זיכרון תושבי רקמות , בקיצור TRM, הם זקיפים המוצבים בנמלי כניסה מרכזיים לגוף האדם - כולל העור, הריאות והמעיים - ופועלים במהירות כדי להתמודד עם איום זיהומי. TRM במעיים מתפקדים גם כשומרי שלום ואינם נוטים להגיב יתר על המידה כנגד החיידקים הרבים שאינם מזיקים החיים במעיים.

בתוך ה מחקר חדש , הצוות שלנו ניתח דגימות דם ומעי כדי לגלות ש-CD8⁺ TRM של המעי מגיע לפחות בארבעה זנים שונים, כל אחד עם תכונות ופונקציות ייחודיות.

שמנו לב שלאנשים עם קוליטיס כיבית היו מספרים ופרופורציות גבוהות יותר של תאים השייכים לאחד מארבעת הזנים הללו. המגוון המסוים הזה, שנכנה כאן TRM דלקתי, נשא הוראות לייצור כמויות גדולות מאוד של ציטוקינים וגורמי חלבון אחרים המאפשרים להם להרוג תאים אחרים. רמות גבוהות של ציטוקינים מסוימים עלולות לגרום לדלקת ולנזק לרקמות בגוף.

נראה שאצל אנשים עם קוליטיס כיבית, האיזון של תאי הזיכרון משתנה לטובת האוכלוסייה הסוררת הזו של TRM דלקתי שעלול להפוך לחלק מהבעיה על ידי גרימת דלקת מתמשכת ונזק לרקמות.

מצאנו גם ראיות העומדות בקנה אחד עם האפשרות ש-TRM דלקתי אלו עשוי לצאת מרקמת המעי ולהיכנס לדם. מחקרים אחרים ב עכברים ו אֲנָשִׁים הראו ש-TRM, למרות שנקרא 'תושב רקמות', יכול לעזוב רקמות בנסיבות מסוימות.

על ידי עזיבת הרקמה וכניסה לדם, TRM דלקתי עשוי לעבור לחלקים אחרים בגוף ולגרום לנזק. אפשרות זו עשויה להסביר מדוע מחלות אוטואימוניות שמתחילות באיבר אחד, כמו IBD במערכת העיכול או סַפַּחַת בעור, משפיעים לעתים קרובות על חלקים אחרים בגוף.

IBD ומחלות אוטואימוניות אחרות כבעיית זיכרון

עצם התכונות שהופכות את תאי ה-T הזיכרון לנחשקים כל כך עבור חיסונים - יכולתם לחיות לאורך זמן כה ארוך ולעלות תגובה חזקה יותר כאשר הם נתקלים בפולש מיקרוביאלי בפעם השנייה - עשויות להסביר מדוע מחלות אוטואימוניות הן כרוניות ולאורך כל החיים.

חשוב לציין שאף אחד מהטיפולים התרופתיים הנוכחיים עבור IBD אינו מכוון ספציפית לתאי זיכרון ארוכי חיים, וזו עשויה להיות סיבה לכך שטיפולים אלה אינם פועלים לטווח ארוך אצל אנשים רבים. גישה טיפולית אחת עשויה להיות לכוון ל-TRM דלקתי להשמדה, אך הדבר עלול לגרום לתופעות לוואי כמו דיכוי מערכת החיסון והגברת זיהומים.

הממצאים שלנו מבוססים על מחקרים קודמים שהראו זאת זני TRM שונים , כמו תת-סוג CD4⁺ , עשוי להיות מעורב גם ב-IBD, בעוד שמחקרים אחרים מראים ש-TRM ממלא תפקיד במחלות אוטואימוניות המשפיעות על איברים אחרים כמו עור ו כליות .

האפשרות שזיכרון תאי T משולב ב-IBD היא מרגשת, אבל יש הרבה שאנחנו עדיין לא מבינים לגבי TRM.

האם אנו יכולים לכוון באופן סלקטיבי ל-TRM דלקתי להשמדה? האם זה יהיה טיפול יעיל עבור IBD? האם אנו יכולים לעשות זאת מבלי לגרום לתופעות לוואי גדולות? יהיה צורך במחקר נוסף כדי לענות על שאלות חשובות אלו ולחזק את הקשר בין TRM ל-IBD.

ג'ון צ'אנג , פרופסור לרפואה, אוניברסיטת קליפורניה סן דייגו .

מאמר זה פורסם מחדש מ השיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי .

אודותינו

פרסום עובדות עצמאיות ומוכחות של דיווחים על בריאות, מרחב, טבע, טכנולוגיה וסביבה.