מוטציות ערמומיות עוזרות למלריה להימנע מגילוי והתפשטות בגוף

אחד הפרוטיסטים הגורמים למלריה (כחול), נצמד לתא דם. (שונה מ-NIAID)

מָלַרִיָה עדיין פוגע ללא הרף בחלקים של העולם. זה הרג יותר מ 400,000 איש בשנת 2019 , רובם תינוקות ופעוטות. באזורים של אפריקה, זה אפילו מקרי מוות מתחרים מ-COVID-19 , איפה ה נגיף קורונה מגפה קטעה קשות את מאמצי המניעה והטיפול.

כעת, כדי להחמיר את המצב, נראה כאילו זן חדש של הטפיל העיקרי שאחראי למחלה, Plasmodium falciparum , מסוגל להימנע מדרך נפוצה שבה אנו מזהים אותה.

מחקר חדש בהובלת האימונולוג של המכון לבריאות הציבור האתיופי, Sindew Feleke, הראה שכמעט 10% ממקרי המלריה מתפספסים בגבולות אתיופיה כתוצאה של לפחות אחת מהמוטציות המסייעות לטפיל להתחמק מבדיקות אבחון מהיר (RDT).



יתרה מכך, יכולת להסתתר מערכות בדיקה יכולה בקלות לתת לזן המוטציה הזה יתרון מספיק כדי להתפשט.

'תוצאות שליליות כוזבות היו שכיחות במספר אתרים ויובילו לאבחון שגוי ולמקרי מוות ממלריה ללא התערבות', אמר חוקר מחלות זיהומיות באוניברסיטת צפון קרוליינה ג'ונתן פאר. 'זו בעיה רצינית עבור מאמצי השליטה במלריה ותזכורת לכך שפתוגנים מסוגלים מאוד להסתגל לשרוד.'

P. falciparum הוא הנפוץ והקטלני ביותר מבין הטפילים האחראים למלריה בבני אדם. המופץ על ידי יתושים, הטפיל פוגע בתאי דם אדומים אנושיים כדי לשבט את עצמו בתוכם. תאי דם אלו מתפרצים בסופו של דבר, שולחים שטפונות של טפילים לזרם הדם, וגורמים לגלים של חום ו תסמינים מגעילים אחרים . חלק גדול מניהול המחלה סובב סביב הפחתת מגע אנושי עם החרקים מוצצי הדם.

בדיקות אבחון מהירות למלריה עזרו לאתיופיה - המדינה השנייה בגודלה באפריקה - לעשות צעדים גדולים נגד המחלה בעשור האחרון. עם כ-345 מיליון שנמכרים מדי שנה, הבדיקה המהירה הנפוצה ביותר מזהה אנטיגנים שהטפיל משחרר לזרם הדם. זהו בעיקר חלבון 2 העשיר בהיסטידין (HRP2), אך הבדיקה יכולה להיות מופעלת גם על ידי HRP3 הקשור באופן הדוק.

אבל כמה P. falciparum יש מוטציות שבהן ההוראות הגנטיות המקודדות לחלבונים (pfhrp2 ו-pfhrp23) נמחקו.

בחקר דגימות הדם של למעלה מ-12,500 חולים לאורך גבולות אתיופיה עם אריתריאה וסודאן, גילו פלקה והצוות שהווריאציות הגנטיות הללו גרמו לתוצאות שליליות שגויות בקצת פחות מ-10% מהבדיקות. זה כפול מהקריטריונים המינימליים של WHO להפעלת שינוי באסטרטגיית האבחון הלאומית.

'מצאנו גם סימנים לכך שבדיקות וטיפול מבוססי RDT מובילים לעלייה לאחרונה בשכיחות המוטציות מחיקת pfhrp2, מה שמאפשר לטפילים לברוח מזיהוי', הסביר פאר.

בעוד שהמוטציות עצמן היו אקראיות לחלוטין, טיפול סלקטיבי בשוגג זה מאפשר לטפילים עם מחיקה בשני הגנים או לפעמים רק גן אחד או אחר לפרוח ולהתפשט.

החוקרים מיפו את הרצפים סביב המחיקות לצורך עדות ללחץ אבולוציוני. זה חשף ש-pfhrp2 כנראה התפשט במהירות מנקודת מוצא בודדת, עדכנית, עם 30 מתוך 31 זנים שיצרו מקבץ קשור.

אבל pfhrp3 קיים זמן רב יותר, קיים בדגימות משנת 2013, ויש מספר דפוסי מחיקה שונים, מה שמצביע על כך שהיו לו מקורות מרובים.

למרבה הצער, אפשרויות בדיקה אחרות אינן פשוטות, ו-RDT שפועל על ידי זיהוי מולקולות אחרות המיוצרות על ידי הטפיל לא פעלו באותה מידה.

הצוות מציין שהאופן שבו הם קלטו מחיקות במחקר שלהם אומר שהם היו מתגעגעים לאלה שהם אסימפטומטיים, והם דגמו רק שלושה אתרים, כך שהם עדיין לא תפסו תמונה מלאה של מה שזני המלריה האלה עושים עדיין. אבל עֵדוּת מסודן, ג'יבוטי וסומליה מצביעים על כך שקרן אפריקה עשויה כבר להיות חדורה בכבדות על ידי המוטאנט P. falciparum .

'דרושים כלים חדשים כדי לתמוך במעקב אחר מחיקות [גנים], לקבוע את השכיחות האמיתית שלהן ולהבין את הכוחות המשפיעים על התפתחותן והתפשטותן', הצוות כתבו בעיתון שלהם .

המחיקות קיימות גם בדרום אמריקה, שם RDT אינו נפוץ. כך שהם יכולים להעניק יתרון אבולוציוני אחר, חושדים פלקה ועמיתיו. ייתכן שגם pfhrp2 עושה זאת. יש כמה ראיות לכך pfhrp2 מעורב בדלקת נראה במלריה קשה.

'אנשים שנדבקו בטפילים שנמחקו מ-pfhrp2/3 עשויים להיות בעלי מחלה פחות חמורה ולכן יש סיכוי נמוך יותר לפנות לטיפול, מה שמגביר את הסבירות להעברה הלאה,' להסביר החוקרים.

אבל הם עדיין לא יכולים לשלול את האפשרות שהגנים הסובבים שלו, המושפעים גם הם מהמחיקה, הם מה שמניע את הטפיל להיות בכושר יותר. אחד הגנים האגפים הנקראים EBL-1 מעורב בו P. falciparum פלישה של תאי דם אדומים.

'דרושים בדחיפות מעקבים ברחבי קרן אפריקה וגישות חלופיות לאבחון מלריה באזורים שנפגעו', אמר פאר.

מחקר זה פורסם ב מיקרוביולוגיה של הטבע .

אודותינו

פרסום עובדות עצמאיות ומוכחות של דיווחים על בריאות, מרחב, טבע, טכנולוגיה וסביבה.