ניסויים אוטואימוניים מעבירים תאי חיסון מתקיפת הגוף להגנה עליו

תא דם אדום ולבן. (סטיב גשמייסנר/ספריית תמונות מדע/Getty Images)

עבור רובנו, המערכת החיסונית פועלת כדי להגן עלינו מפני חיידקים, וירוסים , ומחוללי מחלות מזיקים אחרים. אבל עבור אנשים עם מצבים אוטואימוניים, תאי הדם הלבנים של הגוף תופסים במקום זאת תאים ורקמות אחרות בגוף כאיום ותוקפים אותם.

בעוד שחלק מהפרעות חיסוניות, כמו אלרגיות, ניתנות לטיפול לפעמים, מצבים אוטואימוניים כגון טרשת נפוצה (MS) נותרים חשוכי מרפא.

המחקר שלנו הראה שאתה יכול לעצור את המערכת החיסונית לתקוף את העצבים - וזה מה שקורה בטרשת נפוצה. עשינו זאת על ידי נותן את מערכת החיסון מינונים הולכים וגדלים של אותה מולקולה שמערכת החיסון תקפה.



עכשיו לקחנו את המחקר הזה צעד אחד קדימה כדי להראות איך התהליך הזה עובד בתוך תאי הדם הלבנים המרכיבים את מערכת החיסון.

הצוות שלנו חשף את המנגנונים המורכבים שמאפשרים לנו להחליף תאי T (סוג של תאי דם לבנים) מתקיפת תאים של חולי מחלה אוטואימונית להגנה עליהם. למדנו כיצד להפוך תאי T תגובתיים לסובלניים.

תאי ה-T שלנו התפתחו כך שכל אחד מזהה חלקים שונים של המולקולות שנוצרו על ידי פתוגנים (הידועים גם כאנטיגנים). כאשר תאי T מזהים אנטיגנים, תאי T מתחילים להתרבות על מנת לתקוף את הפולשים.

תאי ה-T עוברים ממצב מנוחה למצב מופעל מאוד על ידי הפעלת גנים של תגובה חיסונית המסייעים להם לתקוף פתוגנים.

כאשר זיהום נגמר, חלק מתאי T אלה נשארים, מה שמעניק חסינות לכל החיים כמו תאי T זיכרון . הם מסוגלים לשאת את זה זיכרון לכל החיים על ידי הטבעת הכרומוזומים שלנו עם טריגרים המאפשרים להפעיל מחדש גנים של תגובה חיסונית הרבה יותר מהר.

במחלות אוטואימוניות כמו טרשת נפוצה, מחלת גרייבס וסוג 1 סוכרת , מערכת החיסון טועה. בטרשת נפוצה, תאי ה-T מתחילים לראות חלבון מיאלין בסיסי , מרכיב של הציפוי החיצוני, מבודד המקיף את תאי העצב, כאנטיגן.

הם תוקפים את מערכת העצבים וכתוצאה מכך חולי טרשת נפוצה מאבדים שליטה על השרירים שלהם. המחקר שלנו מנסה לתקן זאת.

החלשת תאי T

כדי לעזור לנו להבין את התהליך הזה, התמקדנו בתאי T המזהים באופן ספציפי חלבון בסיסי של מיאלין כאנטיגן. מצאנו שעם הזמן תאי T אלה הפכו פחות תגובתיים לאחר שנחשפו למינונים גדלים בהדרגה של חלבון המיאלין הבסיסי.

חשיפה מתקדמת זו תכנתה מחדש את תאי ה-T הללו, כך שהאותות שאמרו לתאים לתקוף את החלבון נחלשו. זה המיר את תאי ה-T מתקיפה להגנה.

ניתן להסביר את המתג הזה בעובדה שמערכת החיסון מווסתת על ידי שני סוגים של גנים. סוג אחד אומר למערכת החיסון לתקוף, בעוד סוג הגן השני משתיק את המערכת החיסונית כדי למנוע ממנה לצאת משליטה.

הראינו שכאשר תאי T נעשים סובלניים, שתיים מהגנים החשובים ביותר המדכאים את מערכת החיסון תוכננו מחדש ברמת הכרומוזום כדי לשמור על פעילותם יותר.

חשיפה חוזרת לחלבון המיאלין הבסיסי הטביעה זיכרון בתוך הגנים המעכבים הללו. זה אפשר לתאי T לזכור לעכב את הקולטן של תאי T לשלוח אותות התקפה כאשר הם נתקלו באותו שבר חלבון בסיסי של מיאלין ספציפי.

ההשפעה הסופית של הפעלת הגנים המעכבים הייתה החלשת האותות בתוך תאי T שבדרך כלל יפעילו גנים אחרים המפעילים את מערכת החיסון. המשמעות היא שתאי ה-T הפסיקו לקבל את האות שאומר להם לתקוף תאי עצב.

מחלות אוטואימוניות מטופלות כיום באמצעות תרופות מדכאות חיסון. הבעיה עם זה היא שהם מדכאים את כל המערכת החיסונית, מה שהופך את החולה נוטה לסרטן וזיהומים אחרים.

ניסויים באמצעות טיפול באנטיגנים בחולים עם טרשת נפוצה ו מחלת גרייב נמשכים, אך נובעות מתוצאות ראשוניות לטווח קצר ניסויים קליניים הראה שגם חולי טרשת נפוצה וגם חולי מחלת גרייבס החלו להשתפר בבריאות כל עוד הניסויים נמשכו.

יום אחד אנו מקווים שאימונותרפיה מבוססת אנטיגן תוכל לספק יתרונות גדולים לכל סוגי המחלות האוטואימוניות. על ידי פירוט המנגנונים המורכבים השולטים בגורלם של תאי T בעלי תגובה עצמית, ייתכן שגם פתחנו את הדלת לטיפולים ספציפיים יותר למחלות אלו.

פיטר קוקריל , פרופסור, המכון של סרטן ומדעי הגנום, אוניברסיטת ברמינגהם ו דייוויד סי רייט , פרופסור לאימונולוגיה ומנהל, המכון לאימונולוגיה ואימונותרפיה, אוניברסיטת ברמינגהם, אוניברסיטת ברמינגהם .

מאמר זה פורסם מחדש מ השיחה תחת רישיון Creative Commons. קרא את ה מאמר מקורי .

אודותינו

פרסום עובדות עצמאיות ומוכחות של דיווחים על בריאות, מרחב, טבע, טכנולוגיה וסביבה.